L’hémophilie A est 6 fois plus fréquente que l’hémophilie B. Cependant, personne ne s’attendait à ce que la thérapie génique pour l’hémophilie A soit efficace aussi rapidement car la taille de la capside virale (l’enveloppe protéique dans laquelle se trouve l’ADN) ne correspondait pas à celles du gène du facteur VIII, qui a 7 kilobases, étant plus grand que la séquence d’ADN correspondant au facteur IX.
Une étude déroulée par BioMarin et également publiée dans le New England Journal of Medicine a évalué la thérapie génique dans l’hémophilie A.
Pour l’inclusion dans l’étude, 9 adultes atteints d’hémophilie A sévère sans antécédents de développement d’inhibiteurs ont été sélectionnés. 8 participants suivaient un traitement prophylactique et un utilisait le facteur au besoin.
Les patients ont été divisés en 3 groupes, en fonction de la concentration du vecteur – groupes à dose faible, intermédiaire et élevée. Tous les patients qui avaient précédemment reçu un traitement prophylactique ont été retirés de la prophylaxie, mais ont été autorisés à s’auto-administrer le facteur en cas d’événements hémorragiques après la thérapie génique.
L’objectif principal de l’étude était le profil de sécurité. Une activité facteur VIII d’au moins 5 UI/dl a été suivie pour évaluer l’efficacité de la thérapie à la semaine 16 après transfert de gène.
Les résultats montrent que:
• Dans le groupe dose élevée, l’activité du facteur VIII était supérieure à 5 UI/dl entre les semaines 2 et 9 après le transfert génétique pour tous les patients inclus.
• Pour 6 patients sur 7 de ce groupe, le taux est passé à la normale (> 50 UI/dl) et s’est maintenu jusqu’à un an.
• Dans le groupe recevant la dose élevée, le taux annuel moyen de saignement est passé de 16 événements hémorragiques avant l’étude à un seul événement après la thérapie génique.
• Après 52 semaines, le niveau moyen était de 77 UI/dl
• Le principal effet indésirable était une augmentation des valeurs d’ALT 1,5 fois plus élevées que la normale.
• Aucun anticorps anti-facteur VIII n’a été détecté.
Combien de temps dure l’effet de cette thérapie? Est-ce rentable?
La période de suivi est courte, un an seulement, il est trop tôt pour évaluer l’efficacité à long terme, mais le Dr Lindsey George, du Children’s Hospital of Philadelphia, investigateur de l’étude sur l’hémophilie B, estime que cette thérapie peut être administré une fois dans la vie du patient. D’autres études ont montré que l’effet dure jusqu’à 8 ans chez les sujets humains et 12 ans chez les modèles animaux.
Les coûts par an pour un patient qui administre son facteur de coagulation atteint 200 000 $, et pour ceux qui ont des inhibiteurs, il est beaucoup plus élevé.
Si elle est approuvée comme thérapie de référence pour l’hémophilie, la thérapie génique pourrait atteindre 1 million de dollars par dose. Cependant, Mark Skinner, l’ancien président de la Fédération mondiale de l’hémophilie, explique que les coûts annuels pour un patient atteint d’hémophilie sévère peuvent atteindre jusqu’à 750 000 $, et la thérapie génique n’est administrée qu’une seule fois.
Si la thérapie génique provoque la révolution tant attendue, les patients porteurs d’inhibiteurs ne seront pas éligibles dès le départ. La raison en est la possibilité de développement d’anticorps dirigés contre le matériel viral introduit dans le corps, bien que cela ne se soit pas encore produit.
Glenn Pierce, chercheur chez BioMarin, est d’avis que puisque le traitement actuel pour les personnes atteintes d’inhibiteurs consiste en l’administration d’une plus grande quantité de facteur, la même chose peut être faite avec la thérapie génique:
« Construisons un petit bioréacteur dans le corps qui produit des quantités constantes de facteur VIII”
Cependant, aucune entreprise n’est disposée à investir dans ce domaine jusqu’à ce qu’un produit soit d’abord validé pour les patients atteints d’hémophilie sans inhibiteurs. BioMarin vise à mener deux autres études, une plus tard cette année et une au début de l’année prochaine, en utilisant différentes doses pour l’hémophilie A.
Condamnés à une vie de cauchemar, car après leurs 18 ans, ils n’ont plus accès aux soins jusqu’à ce qu’ils rejoignent des médecins spécialisés ayant de graves problèmes de santé. Dans les pays civilisés, des sommes considérables sont allouées aux patients atteints d’hémophilie. Leur vie ne diffère pas beaucoup de la nôtre, celle des bien portants. Si en Roumanie ils n’ont aucune chance de vivre décemment, dans le pays voisin, c’est-à-dire en Hongrie, cette catégorie de personnes joue même au football.
Appelée également la «Maladie des rois», l’hémophilie est détectée depuis l’antiquité. Elle est devenue connue car il a été constaté que les membres de plusieurs maisons royales en Europe souffraient de cette maladie. Pour cette raison, elle a été nommée ainsi. Des héritiers de familles royales de Russie, de Grande-Bretagne, d’Espagne ou des Pays-Bas ont souffert d’hémophilie. Dans les monarchies des siècles derniers, les mariages entre parents par le sang étaient courants, afin que l’héritage ne soit pas gaspillé. De ce fait, les risques de transmission de l’hémophilie étaient accrus.
Légalement, en Roumanie, les mariages entre parents sont interdits. Mais il n’est basé que sur la confiance. Personne ne peut vérifier si certaines familles gardent encore la tradition du passé, à savoir que leur richesse n’est pas partagée, mais augmentée, à travers de tels mariages.
« Le monde craint Dieu. Les cousins du primaire ou du second degré ne se marient pas. Mais, ce qui est vrai, il existe encore d’autres relations de cohabitation de ce type. Certains sont motivés par des sentiments. Mais s’ils donnent naissance à un enfant, il est possible qu’il naisse avec de telles maladies », estime le maire d’une localité de Roumanie.
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