L’emofilia A è 6 volte più frequente dell’emofilia B. Tuttavia, nessuno si aspettava che la terapia genica per l’emofilia A fosse efficace così rapidamente, perché le dimensioni del capside virale (l’involucro proteico in cui si trova il DNA) non corrispondevano a quelle del gene del fattore VIII, che ha 7 kilobasi, essendo più grande della sequenza di DNA corrispondente al fattore IX.
Uno studio della compagnia BioMarin e pubblicato anche sul New England Journal of Medicine ha valutato la terapia genica nell’emofilia A.
Per l’inclusione nello studio, sono stati selezionati 9 adulti con grave emofilia A senza storia di sviluppo di inibitori. 8 partecipanti erano in trattamento profilattico e uno ha utilizzato il fattore secondo necessità.
I pazienti sono stati divisi in 3 gruppi, in base alla concentrazione del vettore: gruppi a dose bassa, intermedia e alta. Tutti i pazienti che avevano ricevuto in precedenza la terapia profilattica sono stati rimossi dalla profilassi, ma è stato consentito loro di autosomministrarsi il fattore in caso di eventi emorragici dopo la terapia genica.
L’obiettivo principale dello studio era il profilo di sicurezza. È stata seguitaun’attività del fattore VIII di almeno 5 UI/dl per valutare l’efficacia della terapia alla settimana 16 dopo il trasferimento genico.
I risultati mostrano che:
• Nel gruppo ad alto dosaggio, l’attività del fattore VIII è stata maggiore di 5 UI/dl tra le settimane 2 e 9 dopo il trasferimento genico per tutti i pazienti inclusi.
• Per 6 pazienti su 7 in quel gruppo il livello è aumentato alla normalità (> 50 UI/dl) ed è stato mantenuto fino a un anno.
• Nel gruppo ad alto dosaggio, il tasso medio annuo di sanguinamento è diminuito da 16 eventi emorragici, prima dello studio, a un solo evento dopo la terapia genica.
• Dopo 52 settimane, il livello medio era 77 UI/dl.
• La principale reazione avversa è stata un aumento dei valori ALT di 1,5 volte superiori al normale.
• Non sono stati rilevati anticorpi anti-fattore VIII.
Quanto dura l’effetto di questa terapia? È conveniente?
Il periodo di follow-up è breve, di solo un anno, è troppo presto per valutare l’efficacia a lungo termine, ma la dott.ssa Lindsey George, del Children’s Hospital di Philadelphia, ricercatrice nello studio sull’emofilia B, ritiene che questa terapia possa essere somministrata una sola volta nella vita del paziente. Altri studi hanno mostrato che l’effetto dura fino a 8 anni nei soggetti umani e 12 anni nei modelli animali.
I costi all’anno per un paziente che somministra il suo fattore di coagulazione raggiunge i 200.000 dollari, e per chi ha inibitori è molto più alto.
Se sarà approvata come terapia di riferimento per l’emofilia, la terapia genica potrebbe raggiungere 1 milione di dollari per dose. Tuttavia, Mark Skinner, l’ex presidente della World Federation of Hemophilia, spiega che i costi annuali per un paziente con emofilia grave possono arrivare comunque fino a $ 750.000, mentre la terapia genica viene somministrata una sola volta.
Se la terapia genica provocherà la tanto attesa rivoluzione, i pazienti con inibitori non saranno eleggibili fin dall’inizio. Il motivo è la possibilità dello sviluppo di anticorpi contro il materiale virale introdotto nel corpo, sebbene finora ciò non sia avvenuto.
Glenn Pierce, ricercatore di BioMarin, è dell’opinione che poiché l’attuale trattamento per quelli con inibitori è la somministrazione di una maggiore quantità di fattore, lo stesso può essere fatto anche con la terapia genica:
“Costruiamo un piccolo bioreattore nell’organismo che produca delle quantità costanti di fattore VIII”
Tuttavia, nessuna azienda è disposta a investire in tal senso fino a quando un prodotto non viene prima convalidato per i pazienti con emofilia senza inibitori. BioMarin mira a condurre altri due studi, uno alla fine di quest’anno e uno all’inizio del prossimo anno, utilizzando dosi diverse per l’emofilia A.
Condannati a una vita da incubo, perché dopo i 18 anni non hanno più accesso alle cure sennonché nel momento in cui arrivano ai medici specializzati con gravi problemi di salute. Nei paesi civili vengono stanziate somme considerevoli per i pazienti affetti da emofilia. La loro vita non differisce molto dalla nostra, quella dei sani. Mentre in Romania non hanno la possibilità di vivere una vita dignitosa, nel paese vicino, cioè in Ungheria, questa categoria di persone gioca addirittura a calcio.
Chiamata anche “La malattia deiRe”, l’emofilia è stata rilevata fin dall’antichità. Divenne nota poiché si scoprì che i membri di diverse case reali in Europa ne erano affetti. Per questo è stata chiamata così. Gli eredi delle famiglie reali di Russia, Gran Bretagna, Spagna o Paesi Bassi hanno sofferto di emofilia. Nelle monarchie degli ultimi secoli erano comuni i matrimoni tra consanguinei, affinché l’eredità non andasse sprecata. Per questo motivo, le possibilità di trasmettere l’emofilia sono aumentate.
Legalmente, in Romania, i matrimoni tra parenti sono vietati. Ma si va solo sulla fiducia. Nessuno può controllare se alcune famiglie conservano ancora la tradizione del passato, cioè che la loro ricchezza non venga condivisa, ma accresciuta, attraverso tali matrimoni.
“La gente temeDio. I cugini di primo o secondo grado non si sposano tra loro. Ma, ciò che è vero, esistono ancora rapporti di convivenza del genere. Alcuni sono guidati dai sentimenti. Ma se partoriscono un bambino, è possibile che nasca con tali disturbi”, è l’opinione del sindaco di una località in Romania.
Parole chiave
Emofilia, medico, sangue, coagulazione-diagnosi, mutazione cromosomica, scienza-sangue, donazione, medicina-salute, schizzi-posizione-persona, piastrine, sanguinare, viscida-emorragia-clinica-bianca, clinica-assistenza-professionale, disturbo, farmacia-medico-condizione, rosso-malattia, lavoro, flusso, medico, emorragia, rhesus-anemia-schizzato-conoscenza-aiuto, farmacista, farmacia-medica, epatite, donatore-pratica, coagulo, assistente-gocciolamento, piastrine-fluiscono.